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科学家提醒大脑神经递质转运体转运新机制
作者:爱游戏体育首页 发布时间:2024-10-16 00:37:54

  12月11日,中国科学院生物物理研讨所赵岩团队与中国科学院物理研讨所/北京凝聚态物理国家研讨中心姜道华团队在《天然》杂志宣布论文,提醒了VMAT2在运送单胺底物进程中的构象变化及转运机制。

  神经递质是一类可传递信号的化学物质,在比如心情、回忆、生长发育和药物成瘾等多种神经活动中发挥及其重要的效果。VMAT2是大脑中最重要的囊泡单胺转运蛋白,担任将5羟色胺、多巴胺、肾上腺素、去甲肾上腺素和组胺等神经递质转运到囊泡中贮存,以便遭到外界影响后开释单胺神经递质。但是,其底物转运机制及药物分子的按捺机制仍不清楚。

  VMAT2分子量仅为56 kDa, 使用冷冻电镜解析如此小的膜蛋白非常困难。未处理这个难题,研讨者经过挑选交融蛋白位点,成功取得性质更安稳,分子量增大的VMAT2样品用于冷冻透射电镜数据收集,经过核算重构出VMAT2与三种药物分子及底物5羟色胺结合的高分辨率电镜结构。结构剖析标明,取得的电镜结构处于胞质朝向、阻塞状况及囊泡腔朝向的不同构象,代表了VMAT2完好转运循环中的三种典型构象。底物及按捺剂分子结合在VMAT2的中心结合腔内。

  该研讨为了解VMAT2的底物辨认、药物按捺、质子耦合转运进程等分子机制供给了重要的结构根底;为开发靶向VMAT2的构象特异性以及亚型特异性药物供给了重要的结构信息。一起,该研讨中解析VMAT2的办法可以应用于其他小型膜蛋白,将促进膜转运蛋白和其他小蛋白的电镜结构解析。