生物物理研讨所赵岩团队与丹麦哥本哈根大学Claus Loland团队协作，经过单颗粒冷冻电镜技能解析了人源去甲肾上腺素转运体（NET）在多种功用状况的结构特征以及不同药物分子的结合形式，深化地阐释了NET的转运机制，并为新式药物的开发供给了结构根底。相关论文7月31日发表于《天然》。
去甲肾上腺素（Noradrenaline, NA）是神经系统中重要的单胺类神经递质。在中枢神经系统中，去甲肾上腺素能神经元起始于脑干中一个名为“蓝斑核”的细胞核团，并广泛投射至大脑的其他区域，调理多种神经活动。而NET关于NA的收回保持了神经系统中NA水平的平衡，使得神经系统可以正常行使生理功用。
研讨人员解析了内向开口状况的NETapo及NETNA结构，其分辨率均为2.6 ?。与底物的复合物结构提醒了NET在中心结合位点辨认底物NA的机制。X-MrlA是从海洋软体动物芋螺中提取的一种由13个氨基酸组成的多肽类毒素，它是SLC6宗族中仅有已知的多肽类按捺剂，也是NET仅有已知的非竞争性按捺剂。研讨人员发现其类似物将NET安稳在外向开口的构象，深化结合在NET胞外的口袋中，和NET形成了广泛的相互作用。结合结构剖析以及突变体功用试验验证，研讨人员还提醒了其选择性按捺NET，但不按捺同宗族转运蛋白血清素转运体（Serotonin transporter，SERT）和多巴胺转运体（Dopamine transporter，DAT）的要害结构根底。
安非他酮是临床上仅有选择性按捺NET和DAT的抗抑郁药，可以尽可能的避免按捺SERT带来的副作用。此前的研讨发现，抗精神病药物齐拉西酮可以一起按捺NET、DAT和SERT。为了提醒两种药物分子选择性按捺三种单胺类神经递质转运蛋白的分子机制，研讨人员解析了NET与安非他酮及齐拉西酮复合物结合。经过比较两种药物分子的结合形式，研讨人员发现安非他酮的正辛基团和齐拉西酮的乙基都坐落TM6和TM8之间的卡口中。相比之下，安非他酮的正辛基团体积较齐拉西酮的乙基更大。在SERT中，因为卡口一侧的氨基酸从甘氨酸变为丙氨酸，该卡口变得更狭隘，导致安非他酮无法有用按捺SERT，但这一改变并未影响齐拉西酮的限制作用。这些发现为靶向MATs药物开发供给了要害信息。
